加載中........
×

Nature:非小細胞肺癌新藥——靶向藥AMG 510的廬山真面目!

2019-11-8 作者:不詳   來源:轉化醫學網 我要評論0
Tags: 腫瘤  肺癌  

近日,美國、澳大利亞等多個醫療機構的研究人員報道提出了一種針對基因組突變蛋白的新型藥物,并且在針對鼠的動物試驗和前期臨床首批給藥組中已經被證明可有效抑制腫瘤的生長。相關研究發表于近日的《Nature》雜志中,該研究為缺乏有效治療方法的癌癥患者帶來了新的希望。



在人類癌癥中,KRAS是癌癥中最常見的致癌基因,正常的KRAS基因可抑制腫瘤細胞生長,而一旦發生突變,它就會在腫瘤細胞中編碼關鍵的信號蛋白,促使細胞生長過程出現持續刺激,在打亂生長規律的同時,還有抑制細胞正常凋亡的作用,從而直接導致了腫瘤的發生。KRAS基因突變出現在接近九成的胰腺癌、三到四成的結腸癌和近五分之一的肺癌中(大多為非小細胞型肺癌)。其余會在膽管癌、宮頸癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等實體癌中出現。KRAS基因就像體內一個“開關”,在腫瘤細胞生長以及血管生成等的信號傳導通路里起著重要調控作用,但值得注意的是,該基因位點突變厚會形成一個具有特征性的半胱氨酸殘基KRAS(G12C)。以此為基礎,圍繞該殘基設計多種蛋白結合位點進行靶向治療的研發思路,在目前的研究中均被報以良好的預期,如共價抑制劑等,但長期以來并沒有可用于前期臨床試驗的產品問世。



另外文章中指出,在臨床數據方面,接受AGM510治療的四名肺癌患者中,六周后有兩名患者的癌腫出現萎縮,一個減少了34%,另一個減少了67%。另兩名患者癌腫大小的未見有明顯改變。



實際上關于AGM510作為KRAS(G12C)抑制劑首例藥物對于癌癥突出的治療效果,早在今年6月初的美國臨床腫瘤學會(ASCO)上,安進公司就已經公布了該藥的Ⅰ期臨床結果,Ⅰ期臨床研究(NCT03600883),29例KRAS(G12C)突變實體瘤可供評估,其中10例為非小細胞型肺癌,19例腸癌等實體瘤。10例非小細胞型肺癌中有5例癌腫縮小,4例無明顯進展,僅有1例患者出現癌腫持續惡化。癌腫縮小的患者至學會發言時止仍在繼續服藥中(7.3-27.4周)。在其余實體瘤中反應一般,所有患者未表現有癌腫減小,僅有74%的患者表現為未進一步惡化。

另一方面AMG 510耐受性表現較好,主要不良反應為食欲下降、腹瀉、乏力、頭痛、咳嗽、潮熱和惡心,沒有發現劑量限制毒性和與藥物有關的4級以上不良反應。

原始出處:

Jude Canon, Karen Rex, J. Russell Lipford, et.al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature 30 October 2019



小提示:78%用戶已下載梅斯醫學APP,更方便閱讀和交流,請掃描二維碼直接下載APP

所屬期刊:NATURE 期刊論壇:進入期刊論壇

只有APP中用戶,且經認證才能發表評論!馬上下載

web對話
彩吧论坛首